뇌졸중 재발 시에 심방중격동맥류(Atrial Septal Aneurysm, ASA) 및 Shunt 크기의 연관성 및 난원공개존(Patent Foramen Ovale, PFO) 폐쇄의 이점에 관한 연구
오늘날, 난원공개존(Patent Foramen Ovale, PFO)에 관련하여 뇌졸중 인과 가능성 분류 시스템은 비심장성 환자 특징(혈관 위험 인자, Topography)와 PFO 특징(단락 크기; Shunt size), 심방중격동맥류(Atrial Septal Aneurysm, ASA)에 관한 정보를 결합하여 PFO 폐쇄 치료에 대한 반응성을 분류하고 있다. 하지만 Shunt Size(단락 크기)와 ASA(심방중격동맥류)의 독특한 연관성을 단독으로 또는 조합하여 완전히 설명되지 않고 있는 실정이다.
이에 본 연구는, Shunt Size(단락 크기)와 ASA(Atrial Septal Aneurysm, 심방중격동맥류)의 유무에 따른 뇌졸중 재발과 PFO(Patent Foramen Ovale, 난원공개존) Closure의 연관성을 평가하고자 실시하였다.
연구를 위하여, 통계는 Kaplan-Meier analysis (adjusted age, sex, priormyocardial infarction, diabetes, hypertension, hyperlipidemia, prior stroke or transient ischemic attack, smoking status, index event (stroke vs transient ischemic attack), and superficial infarction on neuroimaging (present vs absent)의 방식을 이용하여 분석하였다.
연구의 방법은, 2017년 10월부터 2022년 02월까지의 기간에 북미, 유럽, 호주, 브라질, 한국에서 PFO-연관 뇌졸중을 진단받고 PFO closure 치료를 시행한 환자 3,740명(mean age 45(SD 10), 1682 female(45%)을 대상으로 진행되었다.
모집된 환자들은 Transcatheter PFO closure + antithrombotic therapy과 Antithrombotic therapy alone한 대조군으로 배정되었으며, small PFO shunt size with ASA vs. small PFO shunt size without ASA vs. large PFO shunt size with ASA vs large PFO shunt size without ASA 등 4개의 범주로 나누어 재발성 허혈성 뇌졸중(recurrent ischemic stroke)의 평가로 이루어졌다.
연구결과를 살펴보면, PFO 폐쇄 치료는 재발성 허혈성 뇌졸중 위함 감소와 관련이 있었다(adjusted Hazard Ratio, aHR 0.41 [95%CI, 0.28-0.60]).
또한, Large PFO shunt size with ASA (aHR, 0.15 [95%CI, 0.06-0.35])가 다른 3개 범주인 Large PFO shunt size without ASA (aHR, 0.27 [95%CI, 0.14-0.56]), small PFO shunt size with ASA (aHR, 0.36 [95%CI, 0.17-0.78]), small PFO shunt size without ASA (aHR, 0.68 [95%CI, 0.41-1.13])보다 재발성 뇌졸중 위험 감소가 가장 크게 나타나는 것으로 확인되었다.
2년 후 뇌졸중 재발의 절대 위험 감소를 살펴보면 다른 3개 범주의 환자(전체 1.0%)보다 large PFO shunt size with ASA(5.5%[95%CI 2.7-8.3])에서 더 크게 나타남을 알 수 있었다.
결론적으로, 본 연구를 통해서 18세에서 60세 사이 PFO 연관 뇌졸중 환자에서 Large PFO shunt size와 ASA를 모두 가진 환자는 large PFO shunt size without ASA, small PFO shunt size with ASA, small PFO shunt size without AS 환자보다 PFO 폐쇄와 관련하여 더 큰 연관성을 가지며, 이러한 결과는 향후 임상 의사결정에 영향을 줄 수 있음을 시사하는 것으로 확인되었다.
※ Source : Jean-Louis Mas, Jeffrey L Saver, Scott E Kasner, Jason Nelson, John D Carroll, Gilles Chatellier, Geneviève Derumeaux, Anthony J Furlan, Howard C Herrmann, Peter Jüni, Jong S Kim, Benjamin Koethe, Pil Hyung Lee, Benedicte Lefebvre, Heinrich P Mattle, Bernhard Meier, Mark Reisman, Richard W Smalling, Lars Sondergaard, Jae-Kwan Song, David E Thaler, David M Kent, et al. From GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Hôpital Sainte-Anne, Service de Neurologie, Institut de Psychiatrie et Neurosciences de Paris, Université de Paris-Cité, Paris, France; Comprehensive Stroke Center and Department of Neurology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles; Comprehensive Stroke Center, Department of Neurology, University of Pennsylvania Medical Center, Philadelphia; Predictive Analytics and Comparative Effectiveness Center, Tufts Medical Center/Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts; Division of Cardiology, Department of Medicine, University of Colorado Denver, Aurora; Centre d'Investigations Cliniques, Unité de Recherche Clinique, Hôpital Européen Georges-Pompidou, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France; Département de Physiologie, Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, INSERM U955, Université Paris-Est Créteil (UPEC), Créteil, France; Department of Neurology, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio; Division of Cardiovascular Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia; Applied Health Research Centre, Li Ka Shing Knowledge Institute of St Michael's Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; Department of Neurology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea; Department of Cardiology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea; Department of Neurology, Bern University Hospital, Bern, Switzerland; University of Bern, Bern, Switzerland; Weill Cornell Medical Center, New York, New York; Division of Cardiology, Department of Medicine, UTHealth/McGovern Medical School and The Memorial Hermann Heart and Vascular Institute, Houston, Texas; Department of Cardiology, University of Copenhagen Hospital Rigshospitalet, Denmark, Copenhagen; Department of Neurology, Tufts Medical Center/Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts. Association of Atrial Septal Aneurysm and Shunt Size With Stroke Recurrence and Benefit From Patent Foramen Ovale Closure. JAMA Neurology. 1 November 2022; 79(11): 1175-1179. DOI: 10.1001/jamaneurol.2022.3248. (https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2796820)
