뇌졸중 환자에서 혈전제거술 전 테넥테플라제 투여에 관한 연구
BRIDGE-TNK, 혈전제거술 전 테넥테플라제(Tenecteplase) 투여에 따른 예후 비교에 대한 연구결과 시술 전 테넥테플라제 정맥투여 시 90일째 기능적 독립성 유지 가능성 높아짐을 알 수 있었다.
본 연구는, BRIDGE-TNK (Randomized Trial of Thrombectomy with versus without
Recombinant Human Tenecteplase [TNK] Tissue Plasminogen Activator in Stroke),
급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 혈관 내 혈전제거술(endovascular thrombectomy) 시행 전 tenecteplase 정맥
투여의 임상적 유효성 및 안전성을 평가하기 위해 시행된 중국 내 39개 기관 참여 무작위 대조, 개방형 임상연구이다.
연구의 방법은, 발병 4.5시간 이내의 급성 허혈성 뇌졸중 환자 중 내경동맥(ICA), 중대뇌동맥(M1/M2), 또는 척추-기저동맥의 폐색이 확인된 성인
환자 550명을
무작위 배정하여, tenecteplase
(0.25mg/kg, 최대 25mg) 정맥투여 후 혈전제거술 시행군(278명)과 혈전제거술 단독 시행군(272명)으로
나누어 진행하였다.
일차 평가변수는 90일 후 기능적 독립성(modified Rankin Scale [mRS] 0–2)이었다. 이차 평가변수로 혈전제거술 전후의 성공적 재관류(expanded Treatment in Cerebral Infarction [eTICI] 2b–3), 증상성 두개내출혈, 90일 내 사망률 등을 평가하는 방식이었다.
연구결과를 살펴보면, 90일 후 기능적 독립성(mRS 0–2)은 tenecteplase 병용군에서 52.9%(147/278), 혈전제거술
단독군에서 44.1%(120/272)로, tenecteplase 병용군에서
유의하게 높았다(Adjusted RR 1.18
[95% CI, 1.01–1.39], p=0.04).
혈전제거술 전 성공적 재관류(eTICI 2b–3)는 tenecteplase 병용군에서 6.1%(17/278), 단독군에서 1.1%(3/271)로 병용군에서 더 높았으나, 혈전제거술 후 성공적 재관류율은 양군 간 유의한 차이가 없었다(각각 91.4% vs. 94.1%, Adjusted RR 0.97 [95% CI, 0.92–1.02]).
증상성 두개내출혈 발생률(48시간 내)은 tenecteplase 병용군 8.5%(23/271), 단독군 6.7%(18/269)였으며(p=0.33), 90일 이내 사망률 또한 병용군 22.3%(62/278), 단독군 19.9%(54/272)로 양군 간 차이가 없었다(Adjusted HR 1.17 [95% CI, 0.81–1.69], p=0.39).
결론적으로, 본 연구를 통해서 급성기 대혈관 폐색에 의한 허혈성 뇌졸중 환자에서 혈관 내 혈전제거술 전 tenecteplase 정맥투여는 90일 후 기능적 독립성을 개선하는 데 유의한 효과를 나타냄을 확인하였다.
혈전제거술 전 재관류 증가 및 더 빠른 재관류 달성이 이러한 효과의 기전일 가능성으로사료된다. 그러나 증상성 두개내출혈 및 사망률을 포함한 안전성 지표에서는 두 군 간 유의한 차이가 없었다.
단, 본 연구는 개방형(open-label) 연구 디자인으로 인한 잠재적 평가편향 가능성, 혈전제거술 시행이 불가능한 병원에서 전원이 필요한 환자를 제외하여 일반화에는 제한점이 있고, 90일 기능적 독립성을 제외한 이차 평가변수에서 일관된 효과를 보이지 못하여 결과 해석에 주의도 필요한 것이 사실이다.
※ Source : Zhongming Qiu, M.D., Fengli Li, M.D., Hongfei Sang, M.D., Guangxiong Yuan, M.D., Dongjing Xie, M.D., Kai Zhou, M.D., Maohua Li, M.D., 외 59명, From Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital), Chongqing, China; Department of Neurology, No. 903 Hospital of the People’s Liberation Army (PLA) Joint Logistics Support Force, Hangzhou, China; Department of Neurology, Hangzhou First People’s Hospital and School of Medicine of Westlake University, Hangzhou, China; Emergency Department, Xiangtan Central Hospital (Affiliated Hospital of Hunan University), Xiangtan, China; Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Henan Polytechnic University (Jiaozuo Second People’s Hospital), Jiaozuo, China; Department of Neurology, First Affiliated Hospital and Hengyang Medical School of University of South China, Hengyang, China; Department of Neurology, Xihua People’s Hospital, Zhoukou, China; Department of Neurosurgery, Xingguo People’s Hospital of Gannan Medical University, Xingguo, China; Department of Neurology, Shenqiu County People’s Hospital, Zhoukou, China; Department of Neurology, Sichuan Mianyang 404 Hospital, Mianyang, China; Department of Neurosurgery, No. 904 Hospital of PLA Joint Logistics Support Force, Hangzhou, China; Department of Neurology, Yijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu, China; Department of Neurology, Jingdezhen First People’s Hospital, Jingdezhen, China; Department of Neurointervention, Zhangzhou Hospital of Fujian Medical University, Zhangzhou, China; Department of Neurology, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou, China; ……; Global Health Trials Unit, Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, United Kingdom; Health Science Center, Ningbo University, Ningbo, China; Stanford Stroke Center, Stanford University, Palo Alto, CA: UPMC Stroke Institute, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh; Melbourne Brain Centre at the Royal Melbourne Hospital and University of Melbourne, Parkville, VIC, Australia; Neurology Department, Boston Medical Center, Boston; Department of Neurology; David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles, Los Angeles, for the BRIDGE-TNK Trial Investigators. Dr. Q. Yang can be contacted at yangqwmlys@163.com, Dr. Qiu at qiuzhongmingdoctor@163.com, and Dr. Zi at ziwenjie1981@163.com. All three authors can also be contacted at the Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital), No. 183 Xinqiao Main St., Shapingba District, Chongqing 400037, China. Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke. The New England Journal of Medicine. 2025 May 21. doi: 10.1056/NEJMoa2503867.
(https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503867)
