Antithrombotic Treatment for Stroke Prevention in Cervical Artery Dissection: The STOP-CAD Study

경동맥 박리 시 뇌졸중 예방을 위한 항혈전 치료: STOP-CAD 연구

경동맥박리(Cervical Artery Dissection, CAD)는 젊은 연령층(50세 미만)에서 허혈성 뇌졸중의 중요한 원인이 되고 있는데, 이는 동맥내막의 손상으로 인해 혈전이 형성되거나 또는 협착이 발생하여 허혈성 뇌졸중의 위험을 증가시키는 것이라 할 수 있다.

본 연구는 다국적, 다기관 후향적 연구를 통해 경동맥박리 환자(CAD)의 항응고제와 항혈소판제 간의 효과와 안전성을 비교하는 것을 목표로 하여 수행되었다.

연구를 위하여, 표본은 다국적, 다기관 후향적 연구이므로 16개국가 63개 기관에서 큰 외상이 없는 경동맥박리(Cervical Artery Dissection, CAD) 환자를 대상으로 선정하였으며, 항응고제(Heparin, Low Molecular Weight Heparin, Vitamin K anragonist, Direct Oral Anticoagulants)과 항혈소판 요법(이중 또는 단일)을 비교하였다.

180일 이내의 후속 허혈성 뇌졸중(Primary outcome)과 증상이 있는 두개내 출혈과 주요 두개외 출혈을 포함하여 180일 이내의 주요 출혈 수혈이 필요하거나 Hb 수준이 ≥2g/dL로 떨어지는 비뇌출혈((Safety outcome)를 결과도출을 위해 사용된 통계분석은 조정된 콕스 회귀분석(Cox regression)과 역활률가중치(inverse probability of treatment weighting, IPTW)를 사용하였다.

연구결과를 살펴보면, 3,636명 환자(항응고제 402명, 항혈소판제 2,453명)을 대상으로 하였으며, 항응고제 그룹에서 30일과 180일 사이의 허혈성 뇌졸중 발생률이 항혈소판제 그룹에 비해 낮은 경향을 보였으나 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았다. (adjusted Cox regression with IPTW, HR 0.80, 95% CI 0.28-2.24) 또한, 180일 이내 항응고제 그룹에서 주요 출혈 위험이 유의하게 높게 나타남을 알 수 있었다. (adjusted Cox regression with IPTW HR 5.56, 95% CI 1.53-20.13)

반면에, 폐쇄성 박리 유무 사이에는 유의한 상호작용이 있었고(P-상호작용=0.009), 항응고제 치료는 폐쇄성 박리 환자에서만 허혈성 뇌졸중 위험을 감소시킴을 알 수 있었다. (HR, 0.40; 95% CI, 0.18–0.88).

Fig. Kaplan-Meier Survival curves for ischemic stroke and major bleeding outcomes.

Table. Unadjusted and adjusted Cox regression analyses with IPTW comparing ischemic stroke and major hemorrhage between anticoagulation to antiplatelet therapy.

결론적으로, 본 연구 결과를 통해 경동맥박리(Cervical Artery Dissection, CAD) 환자에서 항응고제 치료는 허혈성 뇌졸중의 위험도를 줄이지 못했고, 주요출혈사건은 증가함을 알 수 있었다.

고위험 그룹인 occlusive dissection 환자에서 항응고제가 허혈성 뇌졸중 위험 감소에 유리할 수 있으나, 장기간 사용 시 출혈 위험이 증가할 수 있었다. 따라서 항응고제 치료를 180일 이내에 항혈소판제로 전환하는 것이 출혈 위험을 감소시킬 수 있음이 밝혀졌다. 이 연구결과는 향후 대규모 전향적인 연구를 수반하여 추가적인 검증이 요구된다.

※ Source : Shadi Yaghi, Liqi Shu, Daniel Mandel, Christopher R. Leon Guerrero, Nils Henninger, Jayachandra Muppa, Muhammad Affan, Omair Ul Haq Lodhi, Mirjam R. Heldner, Kateryna Antonenko, David Seiffge, Marcel Arnold, Setareh Salehi Omran, Ross Crandall, Evan Lester, Diego Lopez Mena, Antonio Arauz, Ahmad Nehme, Marion Boulanger, Emmanuel Touze, etc. Correspondence to: Shadi Yaghi, MD, Department of Neurology, Brown University, 593 Eddy St, Providence, RI 02903. Email: shadiyaghi@yahoo.com. Antithrombotic Treatment for Stroke Prevention in Cervical Artery Dissection: The STOP-CAD Study. Yaghi S, et al. Stroke. Originally published 9 Feb 2024 Stroke. 2024;55:908–918. (https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STROKEAHA.123.045731)