Xa 억제제 활동의 역전제로써 Andexanet Alfa
출혈은 인자 Xa 억제제
치료의 합병증이지만, 이 약물 효과의 역전에 대한 특정한 약제는 없었던 실정이다. 최근 인자 Xa 억제제의 항응고 효과 역전제로 계발된 Andexanet의 임상연구가 The New England Journal of
Medicine 발표되었다.
건강한 50~75세의
자원자에게 매일 Apixaban 5mg 2회 또는 Rivaroxaban
20 mg 1회를 복용하게 하고 각각 Andexanet을
bolus 또는 bolus와 2시간 지속 주입
두 부분으로 무작위 위약 대조 연구로 진행하였다. primary outcome은 항인자 Xa 활동의 평균 변화율 (%)이었다.
Apixaban 군에서 항인자 Xa 활성은
위약군(9명)이 21 % 감소한대
반해, Andexanet bolus군 (24명)은 94 % 감소 하였다(P<0.001).
또한 비결합 Apixaban 농도는 1.9 ng/ml
vs 9.3 ng/ml 감소하였고(P<0.001), 트롬빈 생성은 2~5분 내에 각각 11 % vs 100 %가 완전 회복되었다(P<0.001).
Rivaroxaban 군에서는 항인자 Xa 활성은
위약군(14명)이 18 %
감소한대 반해, Andexanet bolus군(27명)은 92% 감소하였다(P<0.001).
또한 비결합 Rivaroxaban 농도는 4.2
ng/ml vs 23.4 ng/ml 감소하였고(P<0.001), 트롬빈 생성은 2~5분 내에 각각 7 % vs 96 %가 완전 회복되었다(P <0.001). 이러한 효과는 andexanet가 bolus 및 2시간 지속 주입시에도 지속되었다.
참가자의 서브 그룹에서,
D-dimer와 prothrombin fragments 1, 2수치의 일시적인 증가가 관찰되었는데, 이는 24~72시간 뒤에 소실 되었다. 심각한 이상 반응 또는 혈전 사건은 보고되지 않았다.
Andexanet은 고령의 건강한 참가자에서 임상적인 독성의 증거 없이, 투여 후 및 주입 기간 동안 수분 이내에 Apixaban과 Rivaroxaban의 항응고 활성을 반전시켰다.
※ Source : Deborah M. Siegal, M.D., John T.
Curnutte, M.D., Ph.D., Stuart J. Connolly, M.D., Genmin Lu, Ph.D., Pamela B.
Conley, Ph.D., Brian L. Wiens, Ph.D., Vandana S. Mathur, M.D., Janice Castillo,
B.S., Michele D. Bronson, Ph.D., Janet M. Leeds, Ph.D., Florie A. Mar, Ph.D.,
Alex Gold, M.D., and Mark A. Crowther, M.D. Andexanet Alfa for the Reversal of
Factor Xa Inhibitor Activity. The New England Journal of Medicine. December 17,
2015; 373:2413-2424. DOI: 10.1056/NEJMoa1510991.
